1937年北平，案犯许一城因借考古为名，勾结日寇木户有三，盗卖传世国宝则天明堂玉佛头，依据中华民国刑法被判处死刑。
1995年北京潘家园，四梅斋老板许愿(夏雨 饰)(夏雨 饰)正剁着肉馅，赶跑了几个想要偷书的小孩，然后坐下有滋有味地品尝着自己包的饺子，这时店里迎来一个富家公子模样的人物，随行人员介绍说他叫皮特，是英格兰华侨，随行人员让许愿拿出店里宝贝来给他们掌掌眼，许愿见有买卖可做，就兴奋地拿出了他所谓的镇店之宝，三件宝物被皮特全部买下，然后他拿出专业鉴宝工具，一件一件指出了这三件宝物都是不入流的赝品，就是放到地摊上都也无人问津，掷地摔碎后皮特带人离去，许愿笑纳钱款后却若有所思。
日本东京东亚研究所六十周年庆典，细川先生与木户加奈(田中千绘 饰)正在交谈，细川欲轻薄木户加奈，被她拒绝并指责，提醒他别忘了他是内户大臣的儿子，希望他像正常男人那样尊重她。有一个着红衣和服的女子闯进秘室，女子用专业工具割断了保护玻璃，把手伸向了玉佛头，却触动了开关，护卫们冲了进去，与女子战至一起，最终红衣女子被击杀。助理提醒木户加奈要抓紧时间去中国了，木户加奈让她询问北京的消息并抓紧时间进行联络。
古董局中局剧照
许愿给老爸老妈上香，表示今年又让他们失望了，目前自己还是一个人，争取明年为他们娶妻生子。他一个人倒上白酒，祝自己生日快乐，这时有三个人推门进来，领头的人告诉他自己叫方震，让许愿跟他走一趟，并告诉他这是上头的命令，对于许愿的提问他表示无可奉告。许愿最终还是被蒙上眼睛带上了他们的车，他被带到一处幽雅僻静的地方，有一位外表肃穆的领导出面接待了他，让他叫自己罗局，罗局表示情况特殊多有冒犯，直言这次请他来是想让他帮个忙，问他听说过“五脉”没有，得到否定的回答后，他简单跟他介绍起“五脉”的由来：在古董行，有人做旧，就有人掌眼，能够做到独树一帜流传至今并不多见，长久以来就形成了五条鉴宝的源流，鉴的是天下的宝，掌的是整个古董行的眼，五股源流汇集在一起被称作明眼梅花，也就叫“五脉”。许愿不明就理，罗局告诉他许家就是五脉之一，而他就是五脉白家唯一的血脉传人。许愿被罗局一番话震惊了，但还是不相信他所说的话，罗局让他跟自己去见几个人，也许他就会明白一些。
罗局给他介绍了五脉的几位前辈，有红门家长刘一鸣，黄门家长沈云琛，玄门家长药来，黄门家长黄克武，在罗局介绍的与许愿平辈的几个人中他见到了早上到他店里的药不然(乔振宇 饰)(乔振宇 饰)，他马上意识到他是去试探自己的。许愿刚刚坐下，却被黄克武一番抢白和指责，特别是提起许愿的爷爷许一城，说他是卖国通敌的大汉奸，把玉佛头卖给了日本人。许愿不想在从中掺和，借故想要离开，罗局拦住了他，问他想不想给爷爷平反，许愿站定，听前辈们谈起当年爷爷所经历的事，他有些犹豫。罗局表示今天请大家来的一个目的，就是商量让许家重回五脉的事，黄克武第一个站出来反对，罗局当即意有所指地说，自许家衰败以后黄家就掌管了白门的生意，看来黄老先生是铁心不想让许家回归了。黄克武却表示他做人做事光明磊落，想让他松口不难，除非做到两件事情，一是许一城没做过这件事，二是许愿能把玉佛头拿回来。许愿表示自己没有那个能力，转身要走，罗局再次拦住了他，让方震拿来一封来自东京的信，告诉大家信中提到木户家族决定归还玉佛头，但有一个要求，要由许家的后人参与交接仪式，他表示这也是自己把许愿找过来的主要原因。许愿表示今天大家说的事自己是第一次听说，也不想参加什么交接仪式，用不着自己去丢人现眼了，随后他转身出门。上车前，罗局交给他一份报纸，说有些事情明天再告诉他，佛头案也并非他想像中那样简单。
许愿有些郁闷，就独自来街上吃烤串，听到旁边有人在用古玩讹诈别人，就在卖方想动手打人的时候，许愿拦住了他，并出手证明被损坏的是假古玩，他出手干脆利落，颇有专业大家风范，赢得了围观群众的阵阵掌声，也让随之而来的药不然和黄烟烟(蔡文静 饰)感叹许愿是扮猪吃老虎。
夜晚，风雨交加，许愿一个人在屋里看着罗局交给自己的报纸，上面记述着爷爷当年发生的事情，他表情严峻，神色凝重，似乎要做出一个重要的决定。